王大成（院士）

王大成中国科学院院士研究员。分子生物物理学家。 中国科学院生物物理研究所研究员。

1958-1963 中国科学技术大学，生物物理系

1963-至今 中国科学院生物物理研究所，研究实习员、助理研究员、副研究员、研究员

1982-1984 德国马克斯－普朗克生物化学研究所，生物大分子结构实验室，A.V.Humboldt Research　 Fellow (洪堡学者)

1988 英国约克大学化学系，蛋白质晶体学实验室，Wellcome Research Fellow

曾任中科院生物物理研究所副所长，分子生物学研究中心主任，中国生物物理学会副理事长，中国晶体学会副理事长，现兼任《中国科学-生命科学》主编，《生物化学与生物物理进展》主编。

1940年出生于四川成都。1963年毕业于中国科技大学生物物理系。

2005年当选为 中国科学院院士。

长期从事蛋白质三维结构与功能及其分子改造研究，在蛋白激素、 多肽生物毒素、动植物防御相关蛋白等领域取得突出的系统性创造性学术成就。

1970年代， 作为主要成员参加猪 胰岛素晶体结构测定，成果在国内外产生重要影响；

80年代率先开展蛋白质工程研究，对推动该领域在我国的发展发挥重要作用，同时测定糜蛋白酶原高分辨率晶体结构，影响持续被引用至今；

90年代系统研究蝎钠离子通道神经毒素，测定代表性三维结构，阐明功能特性的分子机理，对解惑该领域的基本科学问题做出重要贡献；研究天然抗微生物、抗肿瘤、抗病毒蛋白的结构与功能，取得具有高度原创性的研究成果。

一、重要病原菌致病关键蛋白质的结构-功能和分子机制

1. 结核杆菌（MTB）易感性、潜伏性和耐药性相关蛋白质结构-功能基础：发现与鉴定这些MTB致病特性密切相关的蛋白质，解析三维结构，揭示相关作用机理。

2. 革兰氏阴性菌效应蛋白的结构-功能及致病机理：重点研究痢疾杆菌，幽门螺旋杆菌和绿脓杆菌III型，IV型和VI型分泌系统相关的毒力因子和致病相关蛋白的三维结构及其与功能关系。

二、一些内源性疾病的蛋白质结构-功能基础

在研内容包括：(1) 内源性基因突变所致神经退行性疾病相关（如AOA1，I型共济失调伴眼动不能症）蛋白质及其病理性作用配体复合物的三维结构与疾病的关系；(2) 内源神经血管瘤和母细胞瘤相关蛋白质CCM系列三维结构及其招募致病通路中重要蛋白质的结构原理研究。

三、宿主细胞识别病原相关分子模式受体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）的结构生物学研究

Toll-like receptor (TLR) 和NOD-like receptor (NLR) 是识别病原微生物保守分子模式（PAMPs），起始免疫反应的主要功能分子。本研究组重点结合结核杆菌的致病机理，研究人类TLR1/TLR2/TLR6识别来自于结核杆菌细胞膜脂糖的结构基础，揭示这类分子可被不同的TLR异聚二体识别，引发强烈免疫反应的结构机理。同时，结合晶体学与电镜方法，研究新型胞内受体NLR 的结构与功能。